將齊聚第一部中扮演變態(tài)醫(yī)生的戴特·萊瑟和第二部中飾演癡肥狂男的勞倫斯·R·哈維，而希克斯導(dǎo)演則想把戲中戲玩到底，他將在第三部中扮演他自己。而《人體蜈蚣3》也將會重新生成出一個(gè)反面角色。09年《人體蜈蚣》中由戴特·萊瑟塑造的擁有陰森面容的大反派，首創(chuàng)三人連體試驗(yàn)，11年《人體蜈蚣2》在爭議中上映，而《人體蜈蚣3》中兩位反派齊聚，還有導(dǎo)演親身上陣，其重口程度可想而知。

拉瑟在片中飾演一位性格暴躁的典獄長，他統(tǒng)領(lǐng)的這所州立監(jiān)獄的囚犯暴動次數(shù)、醫(yī)療支出和獄警調(diào)動次數(shù)全都排名全國第一。更關(guān)鍵的是，他認(rèn)為這些囚犯和州長(羅伯茨飾演)沒有給他應(yīng)有的尊重。他嘗試過許多懲罰手段，依然無法讓這些囚犯守規(guī)矩，州長也給他下達(dá)了最后通牒：要么就管好囚犯，要么就關(guān)掉監(jiān)獄。在自己得力助手德懷特(勞倫斯飾演)的建議下，他想出了一個(gè)極具“創(chuàng)意”的想法，這樣可以管理好囚犯，還能省下數(shù)百萬美元，而這個(gè)創(chuàng)意正是來自于《人體蜈蚣》電影