老夫子漫畫的主編王澤決定封筆，導致本來衣食無憂的漫畫人物老夫子和大番薯頓時成了失業青年，兩人出盡招數找工作卻屢屢碰壁。這日，CID峰（謝霆鋒 飾）和女友Miss張（張柏芝 飾）正因張母反對二人在一起而苦惱，老夫子和大番薯因得罪黑社會老大金爺被追殺，引發了一場大車禍。車禍中峰和Miss張失去了記憶，痊愈后兩人形同陌路。